Производи

Две мутации во генот на цистатионин бета-синтаза (CBS) беа пронајдени кај двајца јапонски браќа и сестри со пиридоксин неодговорна хомоцистинурија, кои имаа различни нивоа на метионин во крвта за време на неонаталниот период.Двајцата пациенти беа сложени хетерозиготи на два мутантни алели: едниот имаше транзиција од А-во-Г на нуклеотидот 194 (A194 G) што предизвика замена од хистидин во аргинин на позиција 65 на протеинот (H65R), додека другиот имаше Г-до-А транзиција на нуклеотид 346 (G346A) што резултираше со замена од глицин во аргинин на позицијата 116 на протеинот (G116R).Двата мутантни протеини беа посебно изразени во ешерихија коли и целосно им недостигаше каталитичка активност.И покрај нивните идентични генотипови и речиси еднаков внес на протеини, овие браќа и сестри покажаа различни нивоа на метионин во крвта за време на неонаталниот период, што сугерира дека нивото на метионин во крвта се одредува не само од дефектот во генот CBS и внесот на протеини, туку и од активност на други ензими вклучени во метаболизмот на метионин и хомоцистеин, особено за време на неонаталниот период.Затоа, новороденчињата со висок ризик кои имаат браќа и сестри со хомоцистинурија, дури и ако нивото на метионин во нивната крв е нормално при неонатален масовен скрининг, треба да се следат и да се дијагностицираат со анализа на ензимската активност или генска анализа за да може третманот да биде започна што е можно поскоро за да се спречи развојот на клинички симптоми.Дополнително, треба да се развие нов, почувствителен метод за масовен скрининг на дефицитот на CBS кај новороденчињата.