Производи

Повеќето антиканцерогени лекови не успеваат да ги искоренат туморите, што доведува до развој на отпорност на лекови и повторување на болеста.Сигнализирањето на Еже игра клучна улога за време на ембрионалниот развој, но исто така е вклучено во развојот, прогресијата и метастазите на ракот.Hedgehog receptor Patched (Ptc) е целен ген за сигнализирање на Еже кој е преекспресиран во многу канцерогени клетки.Овде, покажуваме врска помеѓу Ptc и отпорноста на хемотерапијата и обезбедуваме нов увид во функцијата Ptc.Ptc се чисти од плазматската мембрана при интеракција со неговиот лиганд Hedgehog, или при третман на клетките со сигналниот антагонист Hedgehog циклопамин.Во двата случаи, по инкубацијата на клетките со доксорубицин, хемотерапевтски агенс што се користи за клиничко управување со рекурентни карциноми, забележавме инхибиција на одливот на доксорубицин од фибробластите кои реагираат на Еже и зголемување на акумулацијата на доксорубицин кај два различни карциноми. клеточни линии за кои е познато дека изразуваат необично ниво на сигнални компоненти на Еже.Користејќи хетерологен систем на изразување, ние строго покажавме дека изразот на човечки Ptc дава отпорност на инхибиција на растот со неколку лекови од кои хемотерапевтски агенси како што се доксорубицин, метотрексат, темозоломид и 5-флуороурацил.Отпорноста на доксорубицин е во корелација со функцијата на Ptc, како што е прикажано со користење на мутации од пациенти со Горлин синдром, во кои се губи ефектот посредуван од Ptc врз сигнализацијата на Еже.Нашите резултати покажуваат дека Ptc е вклучен во ефлукс на лекови и отпорност на повеќе лекови, и сугерираат дека Ptc придонесува за отпорноста на хемотерапијата на клетките на ракот.