Производи

Зголемен оксидативен стрес при хипергликемични услови, преку интеракција на AGEs со RAGE рецепторите и преку активирање на транскрипциската сигнализација со посредство на интерлеукин, е забележан кај ракот.Модификациите на протеините се истражуваат за нивните улоги во развојот и прогресијата на ракот, а одговорот на автоантителата против нив добива интерес како сонда за рано откривање на болеста.Оваа студија ги анализира промените во хистонот H1 при модификација со метилглиоксал (MG) и неговите импликации во автоимунопатогенезата на ракот.Модифицираниот хистон покажа модификации во ароматичните остатоци, променета микросредина на тирозин, меѓумолекуларно вкрстено поврзување и генерирање на AGEs.Покажа маскирање на хидрофобни закрпи и хипсохромно поместување во специфичната флуоресценција во ANS.MG агресивно го оксидира хистонот H1 што доведува до акумулација на реактивни карбонили.Далечните УВ ЦД мерења покажаа подобрување на алфа-структурата индуцирано од ди-карбонил и индукција на конформацијата на бета листот;и студиите за термичка денатурација (Tm) ја потврдија термичката стабилност на модифицираниот хистон.Анализата FTIR покажа поместување на лентата на амид I, генерирање на карбоксиетилна група и N-Cα вибрации во модифицираниот хистон.LCMS анализата го потврди формирањето на Nε-(карбоксиетил)лизин, а електронските микроскопски студии открија формирање на аморфен агрегат.Модифицираниот хистон покажа изменето кооперативно врзување со ДНК.Модифицирани H1 индуцирани антитела со висок титар кај зајаци и IgG изолираната форма на серумот на зајаци имунизирани со модифициран H1 покажа специфично врзување со неговиот имуноген во анализата Western Blot.IgG изолиран од серумот на пациенти со рак на белите дробови, рак на простата, рак на дојка и рак на пределот на главата и вратот покажа подобро препознавање на нео-епитопите на модифицираниот хистон, што го одразува присуството на циркулирачки автоантитела кај ракот.Бидејќи извештаите укажуваат на врска помеѓу оската AGE-RAGE и канцерогенезата, гликооксидацијата на хистонот H1 и неговата имуногеност отвора патишта за разбирање на улогата на гликооксидативно оштетените нуклеарни протеини кај ракот.