Производи

Ефектот на ацидозата, биохемиски белег на микросредината на туморот, врз прогресијата и метастазите на ракот е комплексен.Пријавени се и про- и анти-туморогени ефекти на ацидозата, а киселата микросредина е искористена за специфична испорака на лекови, агенси за сликање и генетски конструкции во туморите.Во оваа студија ја истражуваме ширењето и фокалната адхезија на клетките на меланомот B16F10 кои се генетски конструирани да го преекспресираат рецепторот GPR4 поврзан со G протеин со сензор за pH.Со користење на анализите за прицврстување на клетките, откривме дека прекумерната експресија на GPR4 го одложи клеточното ширење и ја промени просторната локализација на динамичкиот фокален комплекс на адхезија, како што е локализацијата на фосфорилираната фокална адхезија киназа (FAK) и паксилин, при кисела pH вредност.Исто така беа испитани потенцијалните Г-протеин и сигналните патишта низводно кои се одговорни за овие ефекти.Со користење на Rho инхибиторот CT04 (C3 трансфераза), Rho-асоцираните киназа (ROCK) инхибитори Y27632 и тиазовивин, инхибиторот на лесниот синџир на миозин киназа (MLCK) staurosporine или G12/13 инхибиторна конструкција, клеточното ширење беше обновено и активирањето на патиштата Gq и Gs имаше мал или никаков ефект.Севкупно, нашите резултати покажуваат дека преку сигналниот пат G12/13/Rho, GPR4 ја модулира динамиката на фокалната адхезија и го намалува ширењето на клетките и збркањето на мембраните.