Производи

Островски амилоид полипептид (IAPP; исто така познат како амилин) е одговорен за формирање на островски амилоид кај дијабетес тип 2, а се верува дека токсичноста индуцирана од IAPP придонесува за губење на масата на β-клетката поврзана со доцните фази на дијабетес тип 2.Формирањето на островски амилоид, исто така, може да игра улога во неуспехот на графтот по трансплантацијата.IAPP се произведува како прохормон, про-островски амилоид полипептид (proIAPP) и се обработува во секреторните гранули на β-клетките на панкреасот.Делумно обработените форми на proIAPP се наоѓаат во амилоидните наслаги;најзабележителен е посредник од 48 остатоци, proIAPP(1-48), кој го вклучува N-терминалниот про-екстензија, но кој е соодветно обработен на C-крајот.Нецелосната обработка може да игра улога во формирањето на островчиња амилоид преку промовирање на интеракции со сулфатирани протеогликани на екстрацелуларната матрица, кои, пак, промовираат формирање на амилоид.Покажуваме дека киселината фуксин (3-(1-(4-амино-3-метил-5-сулфонатофенил)-1-(4-амино-3-сулфонатофенил)метилен)циклохекса-1,4-диенсулфонска киселина), едноставна сулфониран трифенил метил дериват, е моќен инхибитор на формирањето на амилоид од страна на проИАПР(1-48) посредник.Покомплицираниот дериват на трифенил метан брзо зелен FCF {етил-[4-[[4-[етил-[(3-сулфофенил)метил]амино]фенил]-(4-хидрокси-2-сулфофенил)метилиден]-1-циклохекса -2,5-диенилиден]-[(3-сулфофенил)метил]азаниум}, исто така, го инхибира формирањето на амилоид од страна на IAPP и посредникот за обработка на proIAPP.Двете соединенија го инхибираат формирањето на амилоид со мешавини на проИАПП посредникот и моделот на гликозаминогликан хепаран сулфат.Киселиот фуксин, исто така, го инхибира формирањето на амилоид посредувано од гликозаминогликан со зрели IAPP.Способноста да се инхибира формирањето на амилоид не се должи едноставно на соединенијата што се сулфонираат, бидејќи сулфонираниот инхибитор на амилоид-β, трамипросат, не е инхибитор на формирањето на амилоид од страна на proIAPP(1-48).