Производи

Хепатотоксичноста на кандидатите за лекови е една од главните грижи во скринингот на лекови при раното откривање на лекот.Откривањето на хепатален оксидативен стрес може да биде ран показател за хепатотоксичност и придобивки од изборот на лекови.Парот глутатион (GSH) и глутатион дисулфид (GSSG), како еден од главните интрацелуларен редокс-регулациски парови, игра важна улога во заштитата на клетките од оксидативниот стрес кој е предизвикан од нерамнотежа помеѓу прооксидансите и антиоксидансите.Квантитативното определување на односот GSSG/GSH и концентрациите на GSH и GSSG се користени за да се покаже оксидативниот стрес во клетките и ткивата.Во оваа студија, ја тестиравме можноста за користење на односот на билијарниот GSSG/GSH како биомаркер за да го одрази хепаталниот оксидативен стрес и токсичноста на лековите.Во оваа студија беа тестирани четири соединенија за кои е познато дека ги менуваат нивоата на GSH и GSSG.Дикват (дикат дибромид монохидрат) и ацетаминофен беа администрирани на стаорци.Паракват и терц-бутил хидропероксид беа администрирани на глувци за да предизвикаат промени на билијарниот GSH и GSSG.Билијарните GSH и GSSG беа квантифицирани со помош на криви за калибрација подготвени со вештачка жолчка за да се земе предвид каков било ефект на жолчката матрица во анализата на LC-MS и да се избегне мешање на ендогени GSH и GSSG.Со четири примери (кај стаорци и глувци) на промени предизвикани од лекови во кинетиката на односот GSSG/GSH на жолчката, оваа студија покажа потенцијал за развој на индекс на одговор на изложеност врз основа на односот на билијарниот GSSG/GSH за предвидување на хепаталниот оксидативен стрес.