Производи

Безалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD) има широк спектар на состојби кои се движат од блага стеатоза која се карактеризира со абнормално задржување на липидите во клетките на црниот дроб до стеатохепатитис (NASH) што покажува акумулација на маснотии, воспаление, балонирање и деградација на хепатоцитите и фиброза.На крајот на краиштата, стеатохепатитисот може да резултира со цироза на црниот дроб и хепатоцелуларен карцином. Во оваа студија анализиравме три различни соеви на глувци, A/J, C57BL/6J и PWD/PhJ, кои покажуваат различни степени на стеатохепатитис кога се администрира 3,5-diethoxy Диета која содржи 1,4-дихидроколидин (DDC).Анализата на генската експресија на RNA-Seq, анализата на протеините и метаболичкото профилирање беа применети за да се идентификуваат диференцијално изразените гени/протеини и нарушените нивоа на метаболити на примероците на црн дроб на глушец по DDC-третман.Анализата на патеката откри промена на метаболизмот на арахидонска киселина (AA) и S-аденозилметионин (SAMe) на други патишта.За да се разберат метаболичките промени на метаболизмот на арахидонската киселина во светлината на профилите на изразување на болеста, беше развиен кинетички модел на оваа патека и оптимизиран според нивоата на метаболити.Последователно, моделот беше искористен за проучување на силико ефектите на потенцијалните цели на лекови за стеатохепатитис. Ние го идентификувавме метаболизмот на АА/еикосаноид како високо нарушен кај глувците индуцирани од DDC користејќи комбинација од експериментален и во силико пристап.Нашата анализа на метаболичкиот пат на АА/еикосаноид сугерира дека 5-хидроксиикозатетраеноична киселина (5-HETE), 15-хидроксиикозатетраеноична киселина (15-HETE) и простагландин D2 (PGD2) се нарушени кај DDC глувците.Понатаму покажуваме дека динамичен модел може да се користи за квалитативно предвидување на метаболичките промени врз основа на податоци од транскриптомика во контекст поврзан со болеста.Понатаму, метаболизмот SAMe беше идентификуван како нарушен поради третман со DDC.Неколку гени, како и некои метаболити на овој модул покажуваат разлики помеѓу A/J и C57BL/6J од една страна и PWD/PhJ од друга страна.