Производи

Претходно наидовме на регулаторни процеси каде што дихидротестостеронот (DHT) го вршеше својот инхибиторен ефект врз генската репресија на протеинот поврзан со паратироиден хормон (PTHrP) преку естрогенскиот рецептор (ER)α, но не и андрогенскиот рецептор (AR), во клетките на ракот на дојката MCF-7 .Овде, испитавме дали таквата аберантна интеракција лиганд-нуклеарен рецептор (NR) е присутна во клетките на ракот на простата LNCaP.Прво, потврдивме дека LNCaP клетките изразија големи количини на AR на занемарливи нивоа на ERα/β или рецептор на прогестерон.И супресијата на PTHrP и активирањето на гените за специфични антигени на простатата беа забележани по независна администрација на 17β-естрадиол (Е2), DHT или R5020.Во согласност со идејата дека LNCaP AR ја изгуби својата специфичност на лигандот поради мутација (Thr-Ala877), експериментите со siRNA насочени кон соодветниот NR открија дека AR ја монополизира улогата на посредникот на споделената хормонска-зависна регулација, која беше секогаш поврзана со нуклеарна транслокација на овој мутант AR.Анализата на микросреди на генската регулација со DHT, E2 или R5020 откри дека повеќе од половина од гените низводно од AR (Thr-Ala877) се преклопуваат во клетките LNCaP.Од особен интерес, сфативме дека AR (дивиот тип [wt]) и AR (Thr-Ala877) се подеднакво одговорни за E2-AR интеракциите.Експериментите со флуоресцентна микроскопија покажаа дека и EGFP-AR (wt) и EGFP-AR (Thr-Ala877) беа исклучиво локализирани во јадрото по E2 или DHT третман.Понатаму, репортерските анализи открија дека некои други канцерогени клетки покажале аберантна E2-AR (wt) сигнализација слична на онаа во клетките LNCaP.Овде го постулираме присуството на заплеткани интеракции помеѓу wt AR и E2 во одредени канцерогени клетки чувствителни на хормони.