Производи

Субмилимоларните концентрации на цитотоксични жолчни киселини (БА) предизвикуваат клеточна смрт преку апоптоза.Од друга страна, се покажа дека неколку цитопротективни BA ја спречуваат апоптозата во истиот опсег на концентрација.Сепак, механизмите со кои BA ги активираат овие спротивни сигнални ефекти остануваат нејасни.Оваа студија имаше за цел да утврди дали цитотоксичните и цитопротективните БА, при физиолошки активни концентрации, се способни да ги модулираат биофизичките својства на липидните мембрани, што потенцијално се претвора во промени во апоптотичниот праг на клетките.Врзувањето на BA со мембраните беше проценето преку варијацијата на параметрите на флуоресценција на соодветни дериватизирани БА.Овие деривати се поделени со повисок афинитет кон течно нарушените домени отколку до течните подредени домени збогатени со холестерол.Необележаните BA исто така се покажаа дека имаат површна локација при интеракција со липидната мембрана.Дополнително, интеракцијата на цитотоксичните BA со мембраните резултираше со проширување на мембраната, како што е вклучено од податоците на FRET.Дополнително, се покажа дека цитотоксичните БА може значително да го нарушат редоследот на мембраната со холестерол при физиолошки активни концентрации на БА, ефект кој не е поврзан со отстранувањето на холестеролот.Од друга страна, цитопротективните жолчни киселини немаа ефект врз својствата на мембраната.Беше заклучено дека, со оглед на набљудуваните ефекти врз ригидноста на мембраната, апоптотичната активност на цитотоксичните BA може да биде потенцијално поврзана со промени во организацијата на плазма мембраната (на пр. модулација на липидните домени) или со зголемување на афинитетот на митохондријалната мембрана за апоптотичните протеини.