Производи

Поликациите се истражени како носители за испорака на терапевтски нуклеински киселини.Поликациите се конвенционално фармаколошки инертни со единствена функција на испорака на терапевтски товар.Оваа студија известува за синтеза на самозадушувачка поликација (DSS-BEN) базирана на полиамински аналоген лек N(1), N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Поликацијата беше дизајнирана да функционира двојно како носител на испорака на гени и како пролек кој го таргетира нерегулираниот метаболизам на полиамин кај ракот.Користејќи комбинација од NMR и HPLC, потврдуваме дека самозагревачката поликација се подложува на интрацелуларна деградација во матичниот лек BENSpm.Ослободениот BENSpm ги осиромашува клеточните нивоа на спермидин и спермин и ги регулира полиаминските катаболички ензими спермин/спермидин N(1)-ацетилтрансфераза (SSAT) и спермин оксидаза (SMO).Синтетизираните поликации формираат полиплекси со ДНК и ја олеснуваат ефикасната трансфекција.Искористувајќи ја способноста на BENSpm да ги сензибилизира канцерогените клетки на апоптос индуциран од TNFα, покажуваме дека DSS-BEN ја подобрува активноста на убивање на клетките на генската терапија TNFα.Пријавените наоди го потврдуваат DSS-BEN како систем за испорака со двојна функција кој може да испорача терапевтски ген и да го подобри исходот од генската терапија како резултат на интрацелуларната деградација на DSS-BEN до BENSpm и последователниот корисен ефект на BENSpm врз нерегулираниот полиамин метаболизмот кај ракот.