Производи

1. Да се ​​испита дали аденозин добиен од аденозин дифосфат (ADP) може да ја инхибира тромбоцитната агрегација, особено во присуство на антагонист P2Y12, каде што ефектите на ADP на рецепторот P2Y12 ќе бидат спречени. Агрегацијата на тромбоцитите беше измерена во одговорот на рецепторот пептид со броење на тромбоцити во плазма богата со тромбоцити (PRP) и целосна крв во присуство на ADP и P2Y12 антагонисти кангрелор, прасугрел активен метаболит и тикагрелор.Во присуство на антагонист на P2Y12, преинкубацијата на PRP со ADP ја инхибира агрегацијата;овој ефект беше укинат со аденозин деаминаза.Не се појави инхибиција на агрегација во целата крв, освен кога дипиридамол бил додаден за да го инхибира навлегувањето на аденозин во еритроцитите.Ефектите на ADP во PRP и целата крв беа реплицирани со користење на аденозин и беа директно поврзани со промените во cAMP (проценети со фосфопротеинска фосфорилација стимулирана од вазодилататор).Сите резултати беа исти без оглед на употребениот агонист на мравки P2Y12. ADP ја инхибира тромбоцитната агрегација во присуство на антагонист P2Y12 преку конверзија во аденозин.Инхибицијата се јавува кај PRP, но не и во целата крв, освен кога е инхибирана навлегувањето на аденозин.Ниту еден од испитуваните антагонисти на P2Y12 не ги повторил ефектите на дипиридамол во експериментите што биле извршени.

2.ADP се смета за слаб агонист на тромбоцитите поради ограничените одговори на агрегација што ги индуцира in vitro при физиолошки концентрации на екстрацелуларниот Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Намалувањето на [Ca(2+)](o) парадоксално ја подобрува агрегацијата предизвикана од ADP, ефект кој се припишува на зголеменото производство на тромбоксан А(2).Оваа студија ја испитуваше улогата на ектонуклеотидазите во [Ca(2+)](o) -зависноста на активирањето на тромбоцитите.Намалувањето на [Ca(2+)](o) од милимоларни во микромоларни нивоа ја конвертира АДП (10 μmol/l)-евоцираната тромбоцитна агрегација од минлив до одржлив одговор и во плазмата богата со тромбоцити и во измиените суспензии.Блокирањето на производството на тромбоксан А(2) со аспирин немаше ефект врз оваа [Ca(2+)](o)-зависност.Спречувањето на деградација на ADP ги укина разликите помеѓу нискиот и физиолошкиот [Ca(2+)](o) што резултира со робусна и одржлива агрегација во двата услови.Мерењата на екстрацелуларниот ADP открија намалена деградација и во плазмата и во апираза-содржи g солен раствор на микромоларно во споредба со милимоларни [Ca(2+)](o) .Како што беше објавено претходно, генерацијата на тромбоксан А(2) беше подобрена при ниски [Ca(2+)](o), но тоа беше независно од активноста на ектонуклеотидаза (.) антагонисти на рецепторот P2Y cangrelor и MRS2179 ја покажаа неопходноста од P2Y(12) рецептори за одржлива агрегација предизвикана од ADP, со мала улога за P2Y(1).Како заклучок, активноста на ектонуклеотидаза зависна од Ca(2+) е главен фактор што го одредува степенот на агрегација на тромбоцити до ADP и мора да се контролира во студиите за активирање на рецепторот P2Y.