Производи

Следењето на фармакодинамиката покрај фармакокинетиката е една од стратегиите за индивидуализирање на терапијата со микофенолат мофетил.Целта на оваа студија беше да се развијат методи на осетлива течна хроматографија-тандем масена спектрометрија (LC-MS/MS) за евалуација на фармакокинетиката и фармакодинамиката на микофенолната киселина (MPA).Беа утврдени концентрациите на глукуронид на микофенолна киселина (MPAG), ацил-глукуронид на микофенолна киселина, како и неврзани MPA и MPAG, а активноста на инозин-5'-монофосфат дехидрогеназа беше пресметана со мерење на концентрациите на произведениот ксантозин-5'-монофосфат (XMP ) и интрацелуларен аденозин-5'-монофосфат по инкубација на лизати на мононуклеарни клетки на периферната крв (PBMC).Колона без метали Mastro(TM) и две градиентни обрасци беа користени за да се подобри границата за квантификација на XMP на 0,1 μM.Во опсегот на клиничките концентрации на MPA, линеарноста на кривата на калибрација, прецизноста и прецизноста меѓу и во текот на денот ги задоволуваа релевантните упатства на Управата за храна и лекови на САД.Концентрациите на MPA кај пациенти со трансплантација на хематопоетски матични клетки (HSCT) утврдени со ензимската анализа и сегашниот LC-MS/MS метод покажаа добра корелација (r(2) = 0,95, p <0,001).Во оваа студија, ние известуваме за чувствителни и потврдени LC-MS/MS методи за евалуација на фармакокинетиката и фармакодинамиката на MPA, кои се доволно чувствителни за да се проценат мали количини на PBMC лизати собрани кратко време по HSCT.