Производи

Рецепторот за хистамин H4 (HRH4), откриен пред само 13 години, се смета за ветувачка цел на лекови за алергија, воспаление, автоимуни нарушувања и рак, како што се рефлектира со постојано растечкиот број научни публикации и апликации за патенти.Иако присуството на HRH4 е потврдено во тестисот, неговата специфична локализација или неговата улога не е утврдена.Овде, се обидовме да го идентификуваме можното учество на HRH4 во регулирањето на функцијата на клетката Лајдиг.Прво го проценивме неговиот израз во туморските клетки MA-10 Leydig, а потоа ги проценивме ефектите на два HRH4 агонисти врз стероидогенезата и пролиферацијата.Откривме дека HRH4 е функционално изразен во клетките MA-10 и дека неговото активирање води до инхибиција на производството на cAMP индуцирано од LH/човечки хорионски гонадотропин и експресијата на протеинот Star.Понатаму, забележавме намалена клеточна пролиферација по 24-часовен третман со HRH4 агонист.Потоа откривме за местата на изразување на HRH4 кај нормалните тестови на стаорци и откривме имунобоење на HRH4 во клетките на Лајдиг на стаорци на возраст од 7-240 дена, додека стаорците стари 21 ден, исто така, покажаа HRH4 експресија кај машките гамети.Конечно, го проценивме ефектот на активирањето на HRH4 врз пролиферацијата на нормалните прогениторни и незрели клеточни култури Лајдиг на стаорци, и двете се покажаа подложни на анти-пролиферативниот ефект на HRH4 агонисти.Со оглед на важноста на хистаминот (2-(1H-имидазол-4-ил)етанамин) во човечката (пато)физиологија, континуираните напори се насочени кон разјаснување на новите својства на HRH4 и неговите лиганди.Оваа студија открива нови места на изразување на HRH4 и треба да се земе предвид при дизајнирањето на селективни HRH4 агонисти за терапевтски цели.