Производи

CTP:фосфохолин цитидилилтрансфераза α (CCTa) е нуклеарен ензим кој го катализира чекорот на ограничување на брзината во патеката на CDP-холин за синтеза на фосфатидилхолин (PC).Липидното активирање на CCTα резултира со негова транслокација во нуклеарната обвивка и проширување на интрануклеарната мембранска мрежа наречена нуклеоплазматичен ретикулум (NR) со механизам кој вклучува деформација на мембраната.Нуклеарните ламини се исто така потребни за стабилност и пролиферација на NR, но дали оваа единствена структура или нуклеарната ламина воопшто е потребна за синтеза на компјутер не е познато.За да се испита оваа врска, нуклеарната ламина беше исцрпена од RNAi или нарушена со изразување на мутантниот ламин А (прогерин) синдром Хачинсон-Гилфорд прогерија (HGPS), и беше анализиран ефектот врз метаболизмот на CCTα и холин.Замолчувањето со посредство на siRNA на ламин A/C или ламин Б1 во CHO-клетките за да се намали NR немаше ефект врз синтезата на PC, додека двојното соборување неспецифично ја инхибираше патеката.Потврдувајќи ја неговата мала улога во синтезата на PC, само 10% од минливо преекспресираната холин/етаноламин фосфотрансфераза беше откриена во NR.Во CHO клетките, CCTα беше нуклеоплазматичен и ко-локализиран со GFP-прогерин во нуклеарни набори и инвагинации;сепак, HGPS фибробластите покажаа абнормална дистрибуција на CCTα во цитоплазмата и нуклеарната обвивка која беше придружена со 2-кратно намалување на синтезата на PC.И покрај неговата изменета локализација, експериментите за означување на холин покажаа дека активноста на CCT не е засегната, а инхибицијата на синтезата на PC беше проследена со намалена активност на транспортер на холин чувствителен на хемихолиниум.Заклучуваме дека CCTα и ламините конкретно соработуваат за да го формираат NR, но целокупната структура на нуклеарната обвивка има минимално влијание врз активноста на CCT и синтезата на компјутерот.