Производи

Третманот на клетките на цицачите со хемотерапевтски лекови може да резултира со пертурбации на нуклеотидните базени.Следењето на овие пертурбации во култивирани туморски клетки од човечки извори е корисно за проценка на ефектот на терапијата со лекови и подобро разбирање на механизмот на дејство на овие лекови.Во оваа студија, три класи на хемотерапевтски лекови со различни механизми на дејство беа користени во развојот на клеточни модели третирани со лекови.Беше спроведена таргетирана метаболомична анализа на нуклеотиди базирана на LC во клетките на контролната група и групата третирана со лекови.Неколку методи за обработка на податоци беа комбинирани за идентификација на потенцијални биомаркери поврзани со дејството на лековите, вклучувајќи еднонасочна анализа на варијансата, анализа на главна компонента и карактеристични криви на приемникот.Интересно, клетките на туморот и на контролната група и на групите третирани со лекови може да се разликуваат една од друга, а неколку варијабли беа препознаени како биомаркери на потенција, како што се ATP, GMP и UDP за антиметаболитни агенси, ATP, GMP и CTP за агенси кои ја оштетуваат ДНК, како и GMP, ATP, UDP и GDP за агенсите на митотичкото вретено.Дополнителна валидација на потенцијалните биомаркери беше извршена со користење на кривата на карактеристична работа на приемникот.Имајќи ја предвид нивната соодветна површина под кривата, која беше поголема од 0,9, може да се заклучи дека GMP и ATP се најдобри потенцијални биомаркери за лековите што ја оштетуваат ДНК, како и GMP, ATP и UDP за другите две класи на лекови.Овој ограничен нуклеотиден пристап не може целосно да ги разликува механизмите на деветте лекови, но обезбедува прелиминарен доказ за улогата на фармакометаболомијата во предклиничкиот развој на лековите барем.