Производи

За да ја истражиме улогата на оксидативниот стрес и/или митохондријалното оштетување во појавата на акутна бубрежна повреда (АКИ) за време на сепса, развивме ин витро модел индуциран од сепса користејќи проксимални тубуларни епителни клетки изложени на бактериски ендотоксин (липополисахарид, LPS).Ова истражување обезбеди клучни карактеристики за врската помеѓу оксидативниот стрес и дефектите на активноста на митохондријалниот респираторен синџир.Третманот со LPS резултираше со зголемување на експресијата на индуцирана азотен оксид синтаза (iNOS) и NADPH оксидаза 4 (NOX-4), што укажува на цитосолна прекумерна експресија на азотен оксид и супероксид анјон, примарните реактивни азотни видови (RNS) и реактивни видови кислород (ROS).Се чинеше дека оваа оксидантна состојба ја прекинува митохондријалната оксидативна фосфорилација со намалување на активноста на цитохром c оксидазата.Како последица на тоа, се случија нарушувања во транспортот на електрони и пумпањето на протонот преку внатрешната мембрана на митохондриите, што доведе до намалување на потенцијалот на мембранската мембрана на митохондот, ослободување на факторите што предизвикуваат апоптоза и намалување на аденозин трифосфатот.Интересно, откако беа цел на RNS и ROS, митохондриите станаа за возврат производител на ROS, со што придонесоа за зголемување на митохондријалната дисфункција.Улогата на оксидансите во митохондријалната дисфункција беше дополнително потврдена со употребата на iNOS инхибитори или антиоксиданти кои ја зачувуваат активноста на цитохром c оксидазата и спречуваат дисипација на потенцијалот на митохондријалната мембрана.Овие резултати сугерираат дека АКИ индуцирана од сепса не само што треба да се смета како неуспех на енергетскиот статус, туку и како интегриран одговор, вклучувајќи транскрипциски настани, ROS сигнализација, митохондријална активност и метаболичка ориентација како што е апоптозата.