Производи

Мелатонин е вклучен во многу физиолошки функции и има диференцијални ефекти врз апоптозата кај нормалните и канцерогените клетки.Сепак, механизмот на неговите антитуморни улоги не е добро разбран.Во оваа студија, покажуваме дека мелатонин ја подобрува апоптозата индуцирана од туникамицин во клетките на карцином на човечки дојка MDA-MB-231.Мелатонин ја регулира експресијата на про-апоптотичниот протеин Bim на транскрипциските нивоа во присуство на туникамицин.Мелатонин ја инхибира експресијата на COX-2 индуцирана од туникамицин во клетките MDA-MB-231.Понатаму, инхибицијата на активноста на COX-2 со користење на COX-2 инхибиторот, NS398, ја зголемува апоптозата индуцирана од туникамицин.Интересно, овие ефекти не беа поврзани со сигналните патишта на рецепторот на мелатонин.Токсинот на пертусис (општ инхибитор на протеинот Gi) или лузиндол (неспецифичен антагонист на рецепторот на мелатонин) не го променија ефектот на мелатонин.Дополнително, мелатонин ја блокираше транскрипциската активност на NF-κB индуцирана од туникамицин, нуклеарната транслокација на p65 и ивацијата на дејството на p38 MAPK.Инхибицијата на p38 MAPK посредувана од мелатонин придонесе за намалена стабилност на COX-2 mRNA.Земени заедно, нашите резултати сугерираат дека мелатонин ја подобрува антитуморната функција преку нагорна регулација на експресијата на Bim и надолна регулација на експресијата на COX-2 во клетките MDA-MB-231 третирани со туникамицин.