Производи

Недостатокот на карбамоил фосфат синтетаза 1 (CPS1) поради мутации на CPS1 е ретко автозомално-рецесивно нарушување на циклусот на уреа што предизвикува хиперамонемија што може да доведе до смрт или тешко невролошки оштетувања.CPS1 го катализира формирањето на карбамоил фосфат од амонијак, бикарбонат и две молекули на АТП и бара алостеричен активатор N-ацетил-L-глутамат.Клиничките мутации се случуваат во целиот CPS1 кодиран регион, но главно во единечни семејства, со мало повторување.Овде ја карактеризиравме единствената моментално позната рекурентна CPS1 мутација, p.Val1013del, пронајдена кај единаесет несродни пациенти со турско потекло користејќи рекомбинантен див тип означен со His или мутант CPS1 изразен во бакуловирус/клеточен систем од инсекти.Глобалната реакција на CPS1 и делумните реакции на синтезата на АТПаза и АТП кои ги рефлектираат, соодветно, чекорите на фосфорилација на бикарбонат и карбамат, беа анализирани.Откривме дека CPS1 дивиот тип и V1013del мутант покажаа споредливи нивоа на изразување и чистота, но мутантот CPS1 не покажа значителни преостанати активности.Во структурниот модел CPS1, V1013 припаѓа на високо хидрофобна β-влакна во средината на централниот β-лист на поддоменот А на доменот на карбамат фосфорилација и е блиску до предвидениот карбамат тунел што ги поврзува двете места на фосфорилација.Студиите за хаплотип сугерираат дека p.Val1013del е основачка мутација.Како заклучок, мутацијата p.V1013del го инактивира CPS1, но не го прави ензимот грубо нестабилен или нерастворлив.Повторувањето на оваа конкретна мутација кај турските пациенти најверојатно се должи на ефектот на основачот, кој е во согласност со честото сродство забележано кај погодената популација.