Производи

Еден од факторите што ја спречува клиничката примена на регенеративната медицина кај дегенеративните болести на 'рскавицата е соодветен извор на клетки.Хондроцитите, единствениот клеточен тип на 'рскавица, растени ин витро во услови на култура за да го прошират бројот на клетките, го губат својот фенотип заедно со способноста да генерираат хијалинско'рскавично ткиво.Во оваа студија утврдивме дека тродимензионалниот (3D) систем на култура без серум и фактор на раст ја обновува способноста на преминаните хондроцити да формираат ткиво на 'рскавица ин витро, процес кој вклучува sox9. овозможуваат проширување на бројот на клетките (P2) и култивирање со висока густина на 3D мембрани обложени со колаген-тип-II во медиум со висока содржина на гликоза дополнети со инсулин и дексаметазон (SF3D).Клетките беа карактеризирани по еднослојна експанзија и следење на 3D култура со цитометрија на проток, генска експресија и хистологија.Беа карактеризирани раните промени во патеките на сигнална трансдукција за време на редиференцирачкиот јон. П2 клетките покажаа профил на антиген сличен на прогенитор од 99% CD44(+) и 40% CD105 (+) и профил на генска експресија што сугерира на интерзонските клетки.P2 во SF3D изрази хондрогени гени и акумулирана екстрацелуларна матрица.Намалување на инсулинскиот рецептор (IR) со HNMPA-(AM3) или PI-3/AKT киназа патека (активирана со инсулински третман) со Wortmannin инхибирана синтеза на колаген.HNMPA-(AM3) ја намали експресијата на Col2, Col11 и IR гените, како и Sox6 и -9.Анализите на ко-имунопреципитација и имунопреципитација на хроматин на клетките третирани со HNMPA-(AM3) покажаа врзување на коактиваторите Sox6 и Med12 со Sox9, но намалено врзување на Sox9-Col2a1. Ние опишуваме нов метод на култура што овозможува зголемување на бројот на хондроцити и промовира формирање на ткиво на 'рскавица слично на хијалин, делумно со врзување Sox9-Col2a1 со посредство на инсулин.Соодветноста на ткивото генерирано преку овој пристап за употреба во поправка на зглобовите треба да се испита in vivo.