Производи

Индолеамин 2,3-диоксигеназа (IDO1) и триптофан 2,3-диоксигеназа (TDO) се два структурно различни ензими кои имаат различна ткивна дистрибуција и физиолошки улоги, но и двата ја катализираат конверзијата на триптофан во N-формилкинуренин (NFK).IDO1 е клинички потврден како цел на лек со мала молекула за рак, додека претклиничките студии покажуваат дека TDO може да биде цел за имунотерапија на рак и невродегенеративни болести.Развивме скрининг анализа за IDO1 и TDO заснована на нова хемиска сонда, NFK Green, која специфично реагира со NFK за да формира зелена флуоресцентна молекула со бранова должина на возбудување од 400 nm и бранова должина на емисија од 510 nm.Ја даваме првата рамо до рамо споредба на голем број објавени инхибитори на IDO1 и TDO и откриваме дека претклиничкиот инхибитор на IDO1 Соединение 5l покажува значајна вкрстена реактивност со TDO, додека релативната селективност на другите објавени инхибитори е потврдена.Соодветноста за скрининг на тестовите со висок процент беше докажана со скрининг на библиотека од 87.000 хемиски супстанции во формат од 384 или 1536 бунари.Конечно, покажуваме дека анализата може да се користи и за мерење на капацитетот на клетките да го метаболизираат триптофанот и да се измери клеточната моќ на инхибиторите на IDO1 и TDO.