Производи

P2X3 рецепторите затворени со ATP се важни трансдуктори на ноцицептивните дразби и се речиси исклучиво изразени од сензорни ганглиски неврони.Кај тригеминалниот ганглион (TG) на глувчето, функцијата на рецепторот P2X3 е неочекувано подобрена со фармаколошки блок на натриуретичен пептиден рецептор-А (NPR-A), опишувајќи ја потенцијалната инхибиторна улога на ендогени натриуретски пептиди во ноцицепцијата посредувана од P2X3 рецепторите.Недостатокот на промена во изразот на протеинот P2X3 укажува на сложена модулација чии механизми за намалување на функцијата на рецепторот на P2X3 остануваат нејасни. За да се разјасни овој процес во TG културите на глувчето, ние ја потиснавме NPR-A сигнализацијата или со siRNA на ендогениот агонист BNP или со NPR-A блокатор анатин.Така, ги испитавме промените во дистрибуцијата на рецепторот P2X3 во одделот на мембраната на липидниот сплав, нивната состојба на фосфорилација, како и нивната функција со стегање на лепенка.Одложениот почеток на десензибилизацијата на P2X3 беше еден механизам за подобрување на активноста на P2X3 предизвикана од анатин.Anant во примената предизвика преференцијална прераспределба на P2X3 рецепторот во одделот за липидниот сплав и намалена P2X3 серинска фосфорилација, два феномени кои не беа меѓусебно зависни.Инхибитор на протеин киназа зависна од cGMP и уривање на BNP со посредство на siRNA го имитира ефектот на анатинот. Ние покажавме дека кај тригеминалните неврони на глувчето ендогениот BNP делува на NPR-A рецепторите за да се одреди конститутивната депресија на функцијата на рецепторот P2X3.Тоничната инхибиција на активноста на P2X3 рецепторот преку патеките на BNP/NPR-A/PKG се јавува преку два различни механизми: P2X3 серинска фосфорилација и прераспределба на рецепторот во мембранските компартмани без сплав.Овој нов механизам за контрола на рецепторите може да биде цел за идни студии кои имаат за цел да ја намалат нерегулираната активност на рецепторот P2X3 кај хронична болка.