Производи

Невробластомот, рак на симпатичкиот нервен систем, е најчестиот екстракранијален цврст тумор кај децата.MYCN засилување и зголемена BDNF/TrkB сигнализација се карактеристики на тумори со висок ризик;сепак, само ~25% од малигните тумори ги покажуваат овие карактеристики.Така, идентификацијата на дополнителни биомаркери и терапевтски цели е од суштинско значење.Бидејќи аминоацилаза 1 (ACY1), аминокиселинска деацетилаза, е наводен супресор на тумор кај малите клеточни карциноми на белите дробови и бубрежните клетки, испитавме дали таа или другите членови на семејството аспартоацилаза (ASPA, аминоацилаза 2) или аминоацилаза 3 (ACY3) можат да послужат слична функција кај невробластом.Експресијата на аминоацилаза беше испитана во TrkB-позитивни, MYCN-засилени (SMS-KCNR и SK-N-BE) и TrkB-негативни, не-MYCN-засилени (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y и SH-EP) клеточни линии на невробластом.Секоја аминоацилаза покажа посебна просторна локализација (т.е. цитосолна ACY1, ASPA поврзана со мембраната и нуклеарна ACY3).Кога SK-N-SH клетките беа третирани со агенси за неврална диференцијација (на пр., ретиноична киселина и cAMP) во медиум што содржи 10% серум, ACY1 беше единствената аминоацилаза чија експресија беше нагоре регулирана.ASPA примарно беше изразена во SH-EP клетки од глијална подлинија.ACY3 беше посилно изразен во TrkB-позитивните, MYCN-засилени линии.Сите три аминоацилази беа изразени во нормалната човечка надбубрежна жлезда, вообичаено место на потекло на невробластом, но само ACY1 и ACY3 покажаа забележлива експресија во примарниот тумор на невробластом.Биоинформатичкото рударство на податоци за преживувањето на Каплан-Мајер откри дека високата експресија на ACY3 е во корелација со лоша прогноза, додека ниската експресија на ACY1 или ASPA е во корелација со лоша прогноза.Овие податоци сугерираат дека изразот на аминоацилаза е нерегулиран кај невробластом