Производи

Иако е познато дека флуоридот го стимулира формирањето на коските, основните механизми не се целосно разбрани.Неодамнешните студии ја вмешаа патеката Wnt/β-катенин како главна сигнална каскада во коскената биологија.Нашите претходни студии ја истакнаа веројатната улога на канонската патека на Wnt во формирањето на коските кај хроничните стаорци изложени на флуор, но механизмот останува нејасен.Тековната студија ја утврди вклученоста на Wnt/β-катенинската сигнализација во остеобластичната диференцијација индуцирана од флуор.Користејќи ги примарните остеобласти на стаорци, покажавме дека флуоридот значително ја промовира пролиферацијата на остеобластите и експресијата на алкален фосфат (ALP), како и нивоата на изразување на mRNA на маркерите за диференцијација на коските, вклучувајќи колаген тип I (COL1A1), ALP и остеонектин.Понатаму откривме фосфорилации предизвикани од флуор кај серин 473 на Akt и серин 9 на гликоген синтаза киназа-3β (GSK3β), што резултираше со GSK-3β инхибиција и последователно нуклеарна акумулација на β-катенин, како што е прикажано со Western blot и имунофлуоресценција .Згора на тоа, флуоридот, исто така, предизвика израз на Wnt-таргетираниот генски фактор на транскрипција 2 (Runx2).Поважно, позитивниот ефект на флуоридот врз активноста на ALP и изразите на mRNA на COL1A1, ALP, остеонекција и Runx2 беше укинат со DKK-1, блокатор на Wnt/β-катенинскиот рецептор.Земени заедно, овие наоди сугерираат дека флуоридот промовира остеобластична диференцијација преку активирање на сигналниот пат Wnt/β-катенин зависно од Akt и GSK-3β во примарните остеобласти на стаорци.Нашите наоди даваат нови сознанија за механизмите на дејство на флуорот во остеобластогенезата.