Производи

Активиран тромбин-активиран инхибитор на фибринолиза (TAFIa) е карбоксипептидаза што содржи цинк и значително ја инхибира фибринолизата.Така, се очекува TAFIa инхибиторите да дејствуваат како профибринолитички агенси.Неодамна објавивме дизајн и синтеза на инхибитори на TAFIa кои содржат селен и нивната инхибиторна активност.Овде ги пријавуваме кристалните структури на моќните инхибитори кои содржат селен, сулфур и фосфинска киселина врзани за свинската панкреасна карбоксипептидаза Б (ppCPB).ppCPB е TAFIa хомолог и е сурогат TAFIa за кристалографска анализа.Кристалните структури на ppCPB сложени со соединението на селен 1а, неговиот аналог на сулфур 2 и дериватот на фосфинска киселина EF6265 беа одредени со резолуција од 1,70, 2,15 и 1,90 Å, соодветно.Секој инхибитор се врзува за активното место на ppCPB на сличен начин како оној забележан за претходно пријавени инхибитори.Така, во комплексите, кислородот селен, сулфур и фосфинска киселина координираат со цинк во ppCPB.Ова е прво набљудување и извештај за координирање на селенот со цинкот во CPB.