Производи

1. Раната Т-клеточна прекурсорска леукемија (ETP-ALL) е високоризичен подтип на човечка леукемија која е слабо разбрана на молекуларно ниво.Овде пријавуваме транслокации кои го таргетираат факторот за транскрипција на Е-кутијата со цинк прст ZEB2 како рекурентна генетска лезија кај незрели/ETP-ALL.Користејќи модел на глувче со условно засилување на функцијата, ние докажуваме дека одржливата експресија на Zeb2 иницира Т-клеточна леукемија.Згора на тоа, леукемијата на глувчето управувана од Zeb2 покажува некои карактеристики на потписот на човековата незрела/ETP-ALL генска експресија, како и подобрен потенцијал за иницијација на леукемија и активирани Јанус киназа (JAK)/сигнални трансдуцери и активатори на транскрипција (STAT) кои сигнализираат преку транскрипциска активација на IL7R.Оваа студија го открива ZEB2 како онкоген во биологијата на незрели/ETP-ALL и го отвора патот кон претклинички студии на нови соединенија за третман на овој агресивен подтип на човечки T-ALL со користење на нашиот модел на глушец управуван од Zeb2.

2. Плурипотенција, самообновување и диференцијација се посебни карактеристики на ембрионските матични клетки (ES), со што се обезбедуваат вредни перспективи во регенеративната медицина.Развојните процеси бараат фино подесена организација, главно регулирана со добро познатите патеки JAK/STAT, PI3K/AKT и ERK/MAPK.SPRED (протеините поврзани со Sprouty со домен EVH1) беа откриени како инхибитори на сигналниот пат ERK/MAPK, додека досега ништо не беше познато за нивните функции во ES клетките и за време на раната диференцијација. Ние генериравме SPRED1 и SPRED2 прекумерно изразување и SPRED2 нокаут ES клетки да ги анализираат функциите на SPRED протеините во ES клетките и за време на раната диференцијација.Прекумерната експресија на SPRED значително го зголемува самообновувањето и клоногеноста на ES клетките на глувчето, додека недостатокот на SPRED2 ја намалува пролиферацијата и ја зголемува апоптозата.За време на раната диференцијација во ембриоидните тела, SPRED ја промовираат плурипотентната состојба и ја инхибираат диференцијацијата при што мезодермалната диференцијација во кардиомиоцити е значително одложена и инхибирана.LIF- и стимулацијата на факторот на раст открија дека SPRED ја инхибираат активирањето на ERK/MAPK во ES клетките на глувчето.Сепак, не беа забележани никакви ефекти врз активирањето на JAK/STAT3, или PI3K/AKT, предизвикано од LIF од протеините SPRED. Ние покажуваме дека SPRED промовира самообновување и ја инхибира мезодермалната диференцијација на ES клетките на глувчето со селективна супресија на ERK/ MAPK сигнална патека во плурипотентни клетки.